Sasuke est un ninja du village de konoha au caractère relativement calme, discret et froid. Il doit faire équipe avec naruto avec qui il entretient vite une relation de rivalité et d'amitié à la fois, et sakura qu'il détestait au début mais qui au fur et a mesure va devenir une grande amie.
Sasuke possède le sharingan Ce dernier lui permet d'anticiper et de copier les mouvements et les coups de ses adversaires. Froid, distant et détaché, son seul objectif est de venger sa famille de son grand frère itachi qui a exterminé son clan.
Plus tard dans la fôret pour l'éxamin l'équipe de sasuke tombe sur redoutable ninja:OROCHIMARU qui lui impose son sceau pour que le suive.
Dans le chapitre 306, Sasuke réapparaît enfin devant Naruto et Sakura dans une tenue semblable à celle du quintet d'oto. Il possède lui aussi un katana , de Kusanagi,dans lequel il est capable de faire passer son chidori pour le rendre imparable. Il est encore plus déterminé à tuer son frère, est extrêmement hautain et froid, blesse Yamato et tente de tuer Naruto pour lui prouver qu'il a complètement renoncé à Konoha et ses amis.
Lors de cette rencontre, Sasuke réussira à percevoir le renard à neuf queues dans le corps de Naruto.
Le combat qui oppose Sasuke à Orochimaru fait rage, Sasuke finit par faire passer son sceau maudit au stade 2. Orochimaru lance sa technique pour prendre le corps de Sasuke et à la fin, on voit une énorme flaque de sang puis Sasuke sort de la chambre d'Orochimaru. Kabuto ignore s'il s'agit encore de lui (car le rituel de changement de corps a été effectué) ou de Sasuke.
Sasuke explique à Kabuto qu'il a pris le dessus sur Orochimaru et l'a enfermé dans sa propre dimension, sans pour autant dire explicitement qu'Orochimaru a été tué. Puis, il libère une personne appelé Suigetsu. Sasuke compte aussi libérer un prénommé Juugo, dans "la cachette nord", et une certaine Karin, dans "la cachette sud"